除了PGT-A检测，还有哪些胚胎植入前遗传学筛查方法？

胚胎移植前基因学检查筛选(Preimplantation Genetic Screening, PGS)旨在检测胚胎染色体数量及结构不同寻常，除 PGT-A(2017 年 WHO 将 PGS 更名为 PGT-A，即是移植前基因筛查 - 非完整倍数体检查筛选)外，根据技术原理、检测范围的不同，还存在许多种衍生方法，以下从技术归类、道理、使用场景等维数展开剖析：

一、按检测目标归类的检查筛选技术

1. 极体活检检查筛选（Polar Body Screening）

检测目标：卵细胞个体减数决裂发生的第一极体(PB1)和第二极体(PB2)。

技术道理：极体携带与卵细胞相互补充的染色体信息，通过分析极体染色体可推测卵细胞个体的染色体状况(如非整倍体)。

合用场景：

合用于年轻女性(≤35 岁)，卵母细胞个体染色体异常多由减数分裂差错诱发;

避免胚胎活体组织检查伤害，特别适合囊胚发育少的病人。

限制性：无法检测胚胎有丝分裂过程中出现的染色体异常(如嵌合体)，假阴性率约 10%-15%。

2. 卵裂球活检检查筛选（Cleavage Stage Biopsy）

检测目标：第 3 天胚胎(8-10 细胞期)的 1-2 个卵裂球。

技术道理：初期卵裂球理论上与胚胎具有遗传一致性，通过萤光原位杂合(FISH)或新一代测序(NGS)检测染色体数目。

临床运用：曾为 PGS 主流技术，但因以下不足逐步被囊胚活检代替：

卵裂球镶嵌结合率高(约 30%-40%)，容易致使假阴性;

活体组织检查也可能影响胚胎生长，妊娠率较囊胚活检低 百分之五至百分之十。

⑵按技术方法分类的筛选体系体例

1. 萤光原位混血（FISH）

技术特色：使用荧光标记探测针与染色体特定区域杂交，直接观察染色体量数(如 1⑶1八、2一、X、Y 染色体)。

应用阶段：2000-2010 年为 PGS 主要技术，现在仅用于特定场景：

快捷检测性染色体不同寻常;

成本较低，适合股源有限区域。

范围性：

仅能检测 5-7 对染色体，遗漏检查其他染色体异样;

分辨力低，无从识别微结构变异，假阴性率达 百分之十五-20%。

2. 比较基因组杂交（CGH）

分代技术：

保守 CGH（Conventional CGH）：将胚胎 DNA 与正常比照 DNA 分别标识表记标帜萤光，杂合至正常染色体玻片，通过荧光强度数对比判断染色体拷贝数变异(CNV)。

微阵列 CGH（aCGH）：将 DNA 混血至包含几千个探测针的芯片，可检测全染色体组非完整倍数体及 > 10Mb 的结构变异。

技术优势：头一次完成全染色体组检查筛选，假阴性率较 FISH 降低至 8%-10%。

临床现状：因检查周期长(2-3 天)、没有办法检测嵌合体，已逐渐被 NGS 取代。

3. 单核苷酸多态性微阵列（SNP Array）

技术道理：利用 SNP 检测针检测胚胎 DNA 的等位基因分布，不只可辨认非整数倍体，还能评价胚胎是否是纯合子、杂合子，以致追溯染色体来源(父源 / 母源)。

特殊价格：

检测嵌入结合体能力胜过 aCGH(可辨认≥20% 的非整倍体细胞个体);

结合双亲 SNP 数据，可同时进行 PGT-M(单基因为疾病检测)与 PGT-A。

范围性：对 DNA 质量要求高，活检细胞过少易导致等位基因脱扣(ADO)，假阳性率约 5%-8%。

4. 新一代测序（NGS）

技术关键：通太高通测量序对胚胎 DNA 进行全基因组分析，包括：

低覆盖度全基因组测序（LC-WGS）：测序深浅程度 1-2X，检测全染色体组非整倍体及 > 5Mb 的 CNV;

靶向测序（Targeted Sequencing）：针对染色体着丝粒地区或高频异常地域计划探测针，提高检测效率。

临床优势：

分辨力达 1-2Mb，可辨别微小 CNV，假阴性率 < 5%;

支持单细胞测序，减少活体组织检查细胞体数量(1-2 个细胞个体即可);

结合生物信息学算法，可明确评介嵌合比例(如≥10% 的非整倍体细胞体)。

主体运用：现在 PGT-A 的最佳标准技术，占世界范围临床应用的 80% 以上。

三、针对特殊需求的筛选技术

1. 染色体结构变异筛选（PGT-SR）

技术定位：独立于 PGT-A 的移植前基因筛查，针对平衡易位、倒位等染色体结构异常携带者。

核心技术：

多重联贯依托探针扩增(MLPA)：检测染色体微缺失 / 微重复;

断裂点测序(Breakpoint Sequencing)：精确识别易位 / 倒位的断裂位点;

单细胞体基因组重构：通过多个细胞个体的测序数据拼合，推断胚胎染色体结构完整性。

临床含义：避免因染色体结构异常导致的复发性流产，怀孕率较天然妊娠提高 30%-40%。

2. 全基因组甲基化筛查（PGT-E）

技术拓展：非守旧 PGS，通过检测胚胎 DNA 甲基化模式评介发育潜力，与 PGT-A 联合使用：

甲基化异常的胚胎纵然染色体正常，着床率也降低 50%;

2023 年《Cell Stem Cell》研究显示，甲基化检查筛选可将临床妊娠率从 百分之四十五 提升至 58%。

⑷前沿技术与将来方向

1. 无活体组织检查胚胎检查筛选（Non-Invasive PGS）

技术路径：

胚胎体外培养液 cfDNA 检查：剖析培育液中胚胎排出的游离 DNA，2024 年临床研究显现其敏感度 92%，特异性 94%，但存在母源细胞体传染风险;

外泌体 RNA 剖析：通过囊胚分泌的外泌体 RNA 表明谱，间接预测染色体情况，尚处于临床前阶段。

优势：避免活检伤害，特别适合优质胚胎少的病人。

2. AI 驱动的多模态筛查

整合方面：

形态学：胚胎形成快慢、细胞碎片率等 Time-Lapse 参数;

遗传学：NGS 检测的染色体数据;

能源学：囊胚扩展的即时影像特性。

样板价值：2025 年最新研究阐明，人工智能 模子可将保守 PGT-A 的假阴性率从 5% 降至 2.3%，并识别出 12% 因模样学优良被错判的异样胚胎。

五、技术选择与临床决定建议